APP、PSEN1和PSEN2遗传的致疾性等位遗传随之而来Aβ1-42异构体的相对主因产出/清理不足以,并且渗透所部为100%,为AD疾因学的淀粉样假设给予了支持。
不太可能,有常染色体显性遗传疾(ADAD)风险的人作为发起者,在可假设的年龄毫无疑问会发展成AD,这使得AD的二级防范检验没能进行,这无需用较少的发起者远超足够的意识。
这些治疗性检验有数一个假设,即这两种疾症在某种程度上是雷同的,也就是说,在防范ADAD多方面挖掘出有效地的治疗性硫也确实对防范LOAD有效地。然而,这些描述符在心理多方面的并不需要相当,是对潜在生理的间接测量,也是肉类和用药管理局指南推荐的治果的一个重要基准(尽管他们不太可能对硫阿杜奥斯肌肉注射的决定有疑虑)是罕见的。
以此前判读到的ADAD和LOAD之间的相异有数:患疾所部(
关于肺癌年龄(AAO)对有征状的LOAD生理令人满意的影响的文献是混合的,一些研究工作挖掘出很难相异,肺癌年龄较小(
方法上的相异确实随之而来混合的结果,因为AAO通常是自我年度报告的,随访期确实只有1到2年,欠缺底下枢神经系统生理学或生物体一个大AD表明,以及任意年龄定义实验四组(如65岁)。
LOAD四组和ADAD四组之间心理能力下滑的生理此前相当是罕见的,因为对LOAD的大型研究工作只在现在的≈15至18年底下降低了生物体一个大的收集(无需在征状消失之此前检查发展底下的生理)(如阿尔茨海默疾底下枢神经系统检查和倡议[ADNI])。AAO对生理此前下滑所部的影响目此前还不清楚。
相当心理变化所部的研究工作(尽管是间接的)常挖掘出心目中肺癌的AD,无论究竟与等位遗传有关,都比后半期肺癌的AD令人满意得更为快速。只有一项小型研究工作并不需要相当了ADAD和LOAD在征状消失后的心理下滑。 Rosselli等人研究工作了哥伦比亚一个大型PSEN1(E280A)血统的深受影响新成员(n = 12)与LOAD患者(n = 10)的相当。由于年龄上的意味着是不确实的,各四组在入院时的平均迷你精神状态检查(MMSE)得分和深受高等教育年限上是意味着的。 在18个月的时间底下,他们对阿尔茨海默疾申请人底下心(CERAD)的底下枢神经系统心理学电量进行了三次管理,挖掘出各四组在基线上是雷同的,但等位遗传感染者(MCs)随着时间的推移下滑得更为快速,特别是在MMSE上。这些研究工作的共同局限性有数欠缺对生理诊断精确性的死因/生物体一个大表明(即表明所有LOAD发起者有AD)以及很难生理此前数据库。
显性遗传阿尔茨海默疾互联(DIAN,一项关于ADAD的国际垂直生理和生物体一个大研究工作)的目的之一是相当ADAD与LOAD在征状消失此前后的生理、心理和生理表型。DIAN的MCs承袭了三个遗传(PSEN1、PSEN2和APP)底下的一个致疾等位遗传,具有高渗透性(几乎所有的人都会消失AD疾症)。 用于东欧国家阿尔茨海默氏症协调底下心(NACC)的LOAD取样,可以纳入经死因表明的AD底下枢神经系统生理学发起者。NACC取样作为DIAN MCs的LOAD相当四组的其他好处是丰富的垂直数据库和用于相同的生理和心理测试。
藉此,芝加哥大学的Virginia D. Buckles等人,为了让DIAN和NACC数据库,探究了ADAD等位遗传感染者(MCs)和经死因表明的LOAD个体的心理轨迹。
并相当了ADAD MCs(n = 310)和死因证实的LOAD发起者(n = 163)在征状发生(推估/判读)之此前和之后心理基准的垂直变化所部。
他们挖掘出:LOAD发起者在无征状期(生理此前)下滑得更为快速,在征状发生时比ADAD发起者在心理综合多方面表现得更为差。
然而,在征状消失后,心目中的ADADMCs下滑得更为快速。ADAD和LOAD的心理轨迹雷同但不完全相同(下滑但飞行速度相同),解释AD的生理是共同的,但也有一些区别。
原文出处:Buckles VD, Xiong C, Bateman RJ, et al. Different rates of cognitive decline in autosomal dominant and late‐onset Alzheimer disease. Alzheimer’s & Dementia. Published online December 2, 2021:alz.12505. doi:10.1002/alz.12505
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