Cell重磅：解决了近百年难题！研究推断出“一晃而过”记忆的潜在机理

从写出报纸到穿过通宵的交叉路口，人类普遍可用LTP。LTP是一种对接收者来进行暂时机械加工和储存的容量有限的记忆系统，在许多复杂的理解文艺活动中所起不可忽视作用。非常正确地地说，LTP是（1）在没有看上去输入的情况下，从几秒钟到几分钟临时存储与任务具体的接收者的能力，而（2）将这些接收者用作有目的的信念，维护（例如，看看报纸上的前一句话）和驱使（预期紧接著会引发什么）。

这种双重全过程需要高度的目光和理解需求，并且与智力和高阶经营管理职能举例来说。LTP障碍在学习障碍，衰老，目光缺陷多动障碍（ADHD），阿尔茨海默氏病和精神病中所愈加突造出。

早期病变数据分析（1936年）相符了前额叶皮层（PFC）在LTP中所的大锥体上作用。随后在类人猿和犬科中所来进行了神经细胞微生物学数据分析。数据分析相符了一个与LTP具体的神经细胞协同点：额叶小脑的小规模放电。这种小规模放电小规模只差至数分钟之久，令人惊讶，因为它远远高达了单个小脑的毫秒级的时间常数。

文章模式图（图造出自于Cell ）

尽管来进行了数十年的数据分析，但我们对归因于这种小规模文艺活动的脑机制缺乏共识。一些模型提造出了细胞自主全过程，而另一些模型则提造出了暂时性的前馈或复发活性或远距离环路。人们对小规模文艺活动以外的机制也越来越重视，比如说是考虑多工程项目存储和抗干扰性强。因此，需要非常完整的模型。

以前，极限值倚的遗传求造出步骤是揭示可以将神经细胞微生物学和行为联络起来的大锥体上分子会机制的基础。尽管它们具备强大的功能，但无爬虫类中所这些开拓性的基因求造出步骤受到（1）求造出分辨率和（2）无法审计高阶理解全过程（如依赖性注意和LTP）的上限。

从这些步骤中所汲取灵感，并彻底解决值得注意的即便如此，数据分析人员们在这里可用生态系统近交（DO）资源在遗传生态系统动物模型中所来进行了定量子代基因座（QTL）定位。每只DO动物模型代表亲本的独特堆砌锥体，并具备高度的杂合性。它们协同为高分辨率基因求造出提供了完美的平台。因此，DO和其他遗传生态系统数据流已用作一系列数据分析中所，这些数据分析将表征座与多种子代举例来说。这种资源的造出现，连同基因编辑和求造出高效率的同时进步，为极限值探索LTP的分子会和神经细胞环路机制提供了新的机会。

在这里，数据分析人员在LTP任务中所对将近200只DO动物模型来进行了表型分析，并在5号性染色锥体上鉴定造出了突造出的QTL。通过基因表达，功能丧失和行为数据分析进一步定期检查了该基因座，发掘造出了一个编码收留G酶偶联受锥体Gpr12的基因，该基因是LTP所需的，并且可以在功能上有利于LTP。

随后的分子会，细胞和锥细胞内成像数据分析协同表明，GPR12定位于轴突额叶小脑的树突中所，有利于了文艺活动依赖性钙底物，并使轴突额叶定时支持者行为表现。这些结果突造出了依赖Gpr12的轴突对LTP的不可忽视重大贡献。

创刊号：10.1016/j.cell.2020.09.011